Tumor stem cells fuse with monocytes to form highly invasive tumor-hybrid cells
Publicat a:Oncoimmunology. 9 (1): 1773204- - 2020-01-01 9(1), DOI: 10.1080/2162402X.2020.1773204
Autors: Augusto Aguirre, Luis; Montalban-Hernandez, Karla; Avendano-Ortiz, Jose; Marin, Elvira; Lozano, Roberto; Toledano, Victor; Sanchez-Maroto, Laura; Terron, Veronica; Valentin, Jaime; Pulido, Elisa; Carlos Casalvilla, Jose; Rubio, Carolina; Diekhorst, Luke; Laso-Garcia, Fernando; del Fresno, Carlos; Collazo-Lorduy, Ana; Jimenez-Munarriz, Beatriz; Gomez-Campelo, Paloma; Llanos-Gonzalez, Emilio; Fernandez-Velasco, Maria; Rodriguez-Antolin, Carlos; Perez de Diego, Rebeca; Cantero-Cid, Ramon; Hernadez-Jimenez, Enrique; Alvarez, Enrique; Rosas, Rocio; Dies Lopez-Ayllon, Blanca; de Castro, Javier; Wculek, Stefanie K; Cubillos-Zapata, Carolina; Ibanez de Caceres, Inmaculada; Diaz-Agero, Prudencio; Gutierrez Fernandez, Maria; Paz de Miguel, Maria; Sancho, David; Schulte, Leon; Perona, Rosario; Belda-Iniesta, Cristobal; Bosca, Lisardo; Lopez-Collazo, Eduardo
Afiliacions
Resum
© 2020, © 2020 The Author(s). Published with license by Taylor & Francis Group, LLC. The ‘cancer cell fusion’ theory is controversial due to the lack of methods available to identify hybrid cells and to follow the phenomenon in patients. However, it seems to be one of the best explanations for both the origin and metastasis of primary tumors. Herein, we co-cultured lung cancer stem cells with human monocytes and analyzed the dynamics and properties of tumor-hybrid cells (THC), as well as the molecular mechanisms beneath this fusion process by several techniques: electron-microscopy, karyotyping, CRISPR-Cas9, RNA-seq, immunostaining, signaling blockage, among others. Moreover, mice models were assessed for in vivo characterization of hybrids colonization and invasiveness. Then, the presence of THCs in bloodstream and samples from primary and metastatic lesions were detected by FACS and immunofluorescence protocols, and their correlations with TNM stages established. Our data indicate that the generation of THCs depends on the expression of CD36 on tumor stem cells and the oxidative state and polarization of monocytes, the latter being strongly influenced by microenvironmental fluctuations. Highly oxidized M2-like monocytes show the strongest affinity to fuse with tumor stem cells. THCs are able to proliferate, colonize and invade organs. THC-specific cell surface signature CD36+CD14+PANK+ allows identifying them in matched primary tumor tissues and metastases as well as in bloodstream from patients with lung cancer, thus functioning as a biomarker. THCs levels in circulation correlate with TNM classification. Our results suggest that THCs are involved in both origin and spread of metastatic cells. Furthermore, they might set the bases for future therapies to avoid or eradicate lung cancer metastasis.
Paraules clau
Indicis de qualitat
Impacte bibliomètric. Anàlisi de la contribució i canal de difusió
El treball ha estat publicat a la revista Oncoimmunology a causa de la seva progressió i el bon impacte que ha aconseguit en els últims anys, segons l'agència WoS (JCR), s'ha convertit en una referència en el seu camp. A l'any de publicació del treball, 2020, es trobava a la posició 23/162, aconseguint així situar-se com a revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoria Immunology.
Des d'una perspectiva relativa, i tenint en compte l'indicador de impacte normalitzat calculat a partir de les Citacions Mundials proporcionades per WoS (ESI, Clarivate), proporciona un valor per a la normalització de citacions relatives a la taxa de citació esperada de: 1.06. Això indica que, comparat amb treballs en la mateixa disciplina i en el mateix any de publicació, el situa com un treball citat per sobre de la mitjana. (font consultada: ESI 14 Nov 2024)
Aquesta informació es reforça amb altres indicadors del mateix tipus, que encara que dinàmics en el temps i dependents del conjunt de citacions mitjanes mundials en el moment del seu càlcul, coincideixen a posicionar en algun moment el treball, entre el 50% més citats dins de la seva temàtica:
- Field Citation Ratio (FCR) de la font Dimensions: 9.12 (font consultada: Dimensions Jul 2025)
Concretament, i atenent a les diferents agències d'indexació, aquest treball ha acumulat, fins a la data 2025-07-05, el següent nombre de cites:
- WoS: 24
- Scopus: 4
Impacte i visibilitat social
Anàlisi del lideratge dels autors institucionals
Aquest treball s'ha realitzat amb col·laboració internacional, concretament amb investigadors de: Germany.