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23 de octubre de 2023
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Unraveling brain fog in post-COVID syndrome: Relationship between subjective cognitive complaints and cognitive function, fatigue, and neuropsychiatric symptoms

Publicado en: EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY. 32 (1): - 2025-01-01 32(1), DOI: 10.1111/ene.16084

Autores:

Delgado-Alonso, C; Díez-Cirarda, M; Pagán, J; Pérez-Izquierdo, C; Oliver-Mas, S; Fernández-Romero, L; Martínez-Petit, A; Valles-Salgado, M; Gil-Moreno, M; Yus, M; Matías-Guiu, J; Ayala, J; Matias-Guiu, JA
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Afiliaciones

CENTRO INVEST. SIMULACIÓN COMPUTACIONAL. Universidad Politécnica de Madrid - Autor o Coautor
Hosp Clin San Carlos, Dept Neurol, C Prof Martin Lagos, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
Univ Complutense Madrid, Hosp Clin San Carlos, Hlth Res Inst San Carlos IdISCC, Dept Neurol, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Complutense Madrid, Hosp Clin San Carlos, Hlth Res Inst San Carlos IdISCC, Dept Radiol, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Complutense, Dept Automat Architecture & Automat, Madrid, Spain - Autor o Coautor
Univ Extremadura, Univ Ctr Plasencia, Dept Agron & Forestry Environm Engn, Plasencia, Spain - Autor o Coautor
Universidad Complutense de Madrid - Autor o Coautor
Universidad de Extremadura - Autor o Coautor
Universidad Politécnica de Madrid - Autor o Coautor
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Resumen

Background and purpose: “Brain fog” is a frequent and disabling symptom that can occur after SARS-CoV-2 infection. However, its clinical characteristics and the relationships among brain fog and objective cognitive function, fatigue, and neuropsychiatric symptoms (depression, anxiety) are still unclear. In this study, we aimed to examine the characteristics of brain fog and to understand how fatigue, cognitive performance, and neuropsychiatric symptoms and the mutual relationships among these variables influence subjective cognitive complaints. Methods: A total of 170 patients with cognitive complaints in the context of post-COVID syndrome were evaluated using a comprehensive neuropsychological protocol. The FLEI scale was used to characterize subjective cognitive complaints. Correlation analysis, regression machine-learning algorithms, and mediation analysis were calculated. Results: Cognitive complaints were mainly attention and episodic memory symptoms, while executive functions (planning) issues were less often reported. The FLEI scale, a mental ability questionnaire, showed high correlations with a fatigue scale and moderate correlations with the Stroop test, and anxiety and depressive symptoms. Random forest algorithms showed an R2 value of 0.409 for the prediction of FLEI score, with several cognitive tests, fatigue and depression being the best variables used in the prediction. Mediation analysis showed that fatigue was the main mediator between objective and subjective cognition, while the effect of depression was indirect and mediated through fatigue. Conclusions: Brain fog associated with COVID-19 is mainly characterized by attention and episodic memory, and fatigue, which is the main mediator between objective and subjective cognition. Our findings contribute to understanding the pathophysiology of brain fog and emphasize the need to unravel the main mechanisms underlying brain fog, considering several aspects.
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Palabras clave

covid-19depressionfatiguelong covidscaleCognitiveCovid-19DepressionFatigueImpairmentLong covid

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista EUROPEAN JOURNAL OF NEUROLOGY debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2025, se encontraba en la posición 59/286, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Clinical Neurology.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2026-04-26:

  • Google Scholar: 9
  • WoS: 20
  • Scopus: 20
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-26:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 68.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 67 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 166.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 133 (Altmetric).
  • El número de menciones en medios de comunicación: 11 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: https://oa.upm.es/93732/

Como resultado de la publicación del trabajo en el repositorio institucional, se han obtenido datos estadísticos de uso que reflejan su impacto. En términos de difusión, podemos afirmar que, hasta la fecha

  • Visualizaciones: 32
  • Descargas: 25
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Objetivos del proyecto

Los objetivos perseguidos en esta aportación fueron analizar las características clínicas del fenómeno denominado "brain fog" en el síndrome post-COVID, determinar la relación entre las quejas cognitivas subjetivas y el rendimiento cognitivo objetivo, evaluar la influencia de la fatiga y los síntomas neuropsiquiátricos (depresión y ansiedad) en dichas quejas, caracterizar las correlaciones entre las variables cognitivas, la fatiga y los síntomas emocionales mediante análisis estadísticos y algoritmos de aprendizaje automático, y establecer el papel mediador de la fatiga en la relación entre la cognición objetiva y subjetiva. Además, se buscó contribuir a la comprensión de la fisiopatología del "brain fog" para identificar los mecanismos subyacentes que lo explican.
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Resultados más relevantes

El estudio analiza las características del “brain fog” en el síndrome post-COVID y su relación con la función cognitiva, fatiga y síntomas neuropsiquiátricos. Los resultados más relevantes son: (1) las quejas cognitivas se centran principalmente en síntomas de atención y memoria episódica, siendo menos frecuentes los problemas en funciones ejecutivas como la planificación; (2) la escala FLEI mostró correlaciones altas con la fatiga y moderadas con el test de Stroop, ansiedad y depresión; (3) los algoritmos de random forest predijeron la puntuación FLEI con un R2 de 0.409, destacando pruebas cognitivas, fatiga y depresión como variables clave; (4) el análisis de mediación indicó que la fatiga es el principal mediador entre la cognición objetiva y subjetiva, mientras que la depresión actúa indirectamente a través de la fatiga.
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