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Investigadores/as Institucionales

Domingo-Diez, JavierAutor o CoautorCasanova-Carvajal, OscarAutor o CoautorMarrodan, LorenaAutor o CoautorSerrano-Olmedo, Jose-JavierAutor o CoautorRamos-Gomez, MilagrosAutor (correspondencia)

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7 de agosto de 2025
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Artículo
Sí

Effect of Photothermal Therapy Using Gold Nanoparticles Conjugated with Hyaluronic Acid in an Intracranial Murine Glioblastoma Model

Publicado en: International Journal of Nanomedicine. 20 9327-9346 - 2025-01-01 20(), DOI: 10.2147/ijn.s525462

Autores:

Domingo-Diez, Javier; Foti, Alice; Casanova-Carvajal, Oscar; Marrodan, Lorena; Granado, Noelia; Satriano, Cristina; Martinez-Murillo, Ricardo; Serrano-Olmedo, Jose-Javier; Ramos-Gomez, Milagros
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Afiliaciones

CSIC, Inst Cajal, Dept Translat Neurosci, Neurovasc Res Grp, Madrid 28002, Spain - Autor o Coautor
Inst Salud Carlos III, Ctr Invest Biomed Red Bioingn Biomat & Nanomed, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Univ Catania, Dept Chem Sci, Nano Hybrid Biointerfaces Lab NHBIL, I-95125 Catania, Italy - Autor o Coautor
Univ Politecn Madrid UPM, Ctr Biomed Technol CTB, Madrid 28223, Spain - Autor o Coautor
Univ Politecn Madrid, Dept Tecnol Foton & Bioingn, ETSI Telecomunicac, Madrid 28040, Spain - Autor o Coautor
Univ Politecn Madrid, Escuela Tecn Super Ingn & Diseno Ind ETSIDI, Dept Ingn Elect Elect Automat & Fis Aplicada, Madrid 28012, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Purpose: Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and aggressive malignant brain tumor. Conventional treatments for GBM include surgery, chemotherapy, radiotherapy, or a combination of these. However, emerging therapies, such as hyperthermia treatments, are being developed. One of these new therapies is nanoparticle-mediated photothermal therapy (PTT), a non-invasive treatment that converts light into heat using photoagents such as plasmonic nanoparticles. High molecular weight hyaluronic acid (HA) has been described as a potential inhibitor of tumor progression and exhibits a high affinity for the CD44 receptor, which is present in GBM cells. The in vivo efficacy of gold nanorods (GNRs) biofunctionalized with HA-700kDa in PTT has been evaluated in a murine Animals and Methods: Adult male C57/BL-6 mice (N=15), 3-8-month-old, were used for PTT experiments. CT2A cells were injected into the mouse brain to establish a GBM model. Tumor-bearing mice were randomly divided into three groups: Control (untreated, n=5), GNRs (injected with GNRs, n=5) and PTT-treated (injected with GNRs and treated with laser, n=5). After GNR injection, mice were irradiated with a laser at 0.98 A (250mW) for 25 min over three consecutive days. Results: As observed in the analysis of tumor sizes from all MR images, animals treated with a laser following GNR injection exhibited significantly smaller tumor sizes compared to control and GNR-treated animals one week after the treatment. In addition, PTT treatment led to a notable improvement in the exploratory behavior of the treated animals and an increase in their life expectancy compared to untreated control mice. Conclusion: This study demonstrates the efficacy of GNR-based-PTT, applied to an orthotopic tumor model, using GNRs biofunctionalized with HA to target GBM CT2A cells. The treatment resulted in a reduction in tumor mass and an extension of life expectancy in GNR-PTT treated mice.
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Palabras clave

AnimalsBiologyBrain neoplasmsCd4Cell line, tumorCellsCentral-nervous-systemCytotoxicityDisease models, animalGlioblastomaGoldGold nanorodsHyaluronic acidInductionMaleMetal nanoparticlesMiceMice, inbred c57blMurine tumor modeMurine tumor modelNanorodsNanotubesPhotothermal therapySize

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista International Journal of Nanomedicine debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2025, se encontraba en la posición 28/352, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Pharmacology & Pharmacy.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2026-04-25:

  • Google Scholar: 5
  • WoS: 7
  • Scopus: 7
  • Europe PMC: 4
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-25:

  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 6 (PlumX).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: https://oa.upm.es/93688/

Como resultado de la publicación del trabajo en el repositorio institucional, se han obtenido datos estadísticos de uso que reflejan su impacto. En términos de difusión, podemos afirmar que, hasta la fecha

  • Visualizaciones: 28
  • Descargas: 15
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: Italy.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (DOMINGO DIEZ, JAVIER) y Último Autor (RAMOS GOMEZ, MARIA MILAGROS).

el autor responsable de establecer las labores de correspondencia ha sido RAMOS GOMEZ, MARIA MILAGROS.

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Objetivos del proyecto

Los objetivos perseguidos en esta aportación se centran en evaluar la eficacia de la terapia fototérmica mediada por nanopartículas de oro conjugadas con ácido hialurónico en un modelo murino de glioblastoma intracraneal. Se pretende analizar la capacidad de los nanorods de oro biofuncionalizados con HA-700kDa para reducir el tamaño tumoral tras la irradiación con láser. Además, se busca determinar el impacto de esta terapia en el comportamiento exploratorio de los animales tratados. Otro objetivo es evaluar la extensión de la esperanza de vida en ratones con glioblastoma tras el tratamiento con PTT. Finalmente, se pretende validar el uso de ácido hialurónico para dirigir selectivamente la terapia hacia células tumorales CD44 positivas.
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Resultados más relevantes

Los resultados más relevantes del estudio evidencian la eficacia de la terapia fototérmica mediada por nanorods de oro conjugados con ácido hialurónico (HA-700kDa) en un modelo murino intracraneal de glioblastoma. En primer lugar, los animales tratados con terapia fototérmica (PTT) mostraron tamaños tumorales significativamente menores en imágenes de resonancia magnética una semana tras el tratamiento en comparación con los grupos control y solo con GNRs. En segundo lugar, el tratamiento PTT mejoró notablemente el comportamiento exploratorio de los animales tratados. Finalmente, se observó un aumento en la esperanza de vida de los ratones sometidos a PTT frente a los controles no tratados, confirmando la eficacia del tratamiento en la reducción de masa tumoral y extensión de supervivencia.
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Reconocimientos ligados al ítem

The authors would like to thank Soledad Martinez for the excellent technical assistance. This study was partially funded by the Ministerio de Ciencia, Innovacion y Universidades of Spain, Refs.: PGC2018-097531-B-I00, PID2022-138881OB-I00 and PDC2022-133028-I00, funded by the European Union-NextGenerationEU. CS acknowledges the financial supported by MUR in the framework of PRIN2022-PNRR call under project CoMu4CaT. The abstract of this paper was presented at the 7th Spanish Conference on Biomedical Applications of Nanomaterials (SBAN) .
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Narrativa contextual

Este artículo representa una continuación natural y una profundización significativa de mi línea de investigación previa en terapias fototérmicas para glioblastoma, anteriormente demostrada en nuestro estudio sobre el enlentecimiento del crecimiento tumoral mediante hipertermia óptica con nanorods de oro en el modelo CT‑2A. En esta nueva publicación amplío ese enfoque inicial incorporando nanopartículas de oro biofuncionalizadas con ácido hialurónico (HA‑700 kDa), lo que permite dirigir de manera más eficiente la terapia hacia células glioblastoma que sobreexpresan el receptor CD44. Este avance no solo refina la estrategia terapéutica, sino que la hace más específica, biológicamente relevante y potencialmente más trasladable a entornos clínicos. 

Como coautor, participé en el diseño del estudio in vivo, donde se demostró que la fototermia mediada por estas nanopartículas combinada con irradiación láser controlada produce una reducción tumoral significativamente mayor que en los controles y una mejoría notable en el comportamiento exploratorio y la esperanza de vida de los animales tratados. Estos resultados consolidan y amplían los hallazgos de mi trabajo previo, evidenciando que la integración de biofuncionalización con HA aporta un salto cualitativo en la eficacia de la terapia fototérmica. Así, este artículo profundiza en los mecanismos, optimiza la estrategia y reafirma el potencial de las nanopartículas de oro como plataforma terapéutica avanzada frente al glioblastoma.

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