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Impacto en los Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS)

Investigadores/as Institucionales

Zahia Inssaf, NedjariAutor o CoautorDabos, LauraAutor (correspondencia)Couce, AlejandroAutor (correspondencia)

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14 de agosto de 2025
Publicaciones
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Artículo
No

Cryptic phenotypic variation emerges rapidly during the adaptive evolution of a carbapenemase

Publicado en: Nature Ecology & Evolution. - 2025-07-30 (), DOI: 10.1038/s41559-025-02804-6

Autores:

Dabos; L; Nedjari; I; Couce; A
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Afiliaciones

CNRS, Paris, France - Autor o Coautor
Sorbonne Univ, Univ PSL, Univ Paris Cite, Lab Phys Ecole Normale Super, F-75005 Paris, France - Autor o Coautor
Univ Politecn Madrid, Ctr Biotecnol & Genomica Plantas, Madrid, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Interactions among beneficial mutations (that is, epistasis) are often strong enough to direct adaptation through alternative mutational paths. Although alternative solutions should display similar fitness under the primary selective conditions, their properties across secondary environments may differ widely. The extent to which these cryptic differences are to be expected is largely unknown, despite their importance-for example, in identifying exploitable collateral sensitivities among mutations conferring antibiotic resistance. Here we use directed evolution to characterize the diversity of mutational paths through which the prevalent carbapenemase Klebsiella pneumoniae carbapenemase-2 can evolve high activity against the clinically relevant antibiotic ceftazidime, an initially poor substrate. We identified 40 different substitutions-including many that are common in clinical settings-spread among 18 different mutational trajectories. Initial mutations determined four major groups into which the trajectories can be classified, a signature of strong epistasis. Despite similar final ceftazidime resistance, groups diverged markedly across multiple phenotypic dimensions, from molecular traits, such as in-cell stability and catalytic efficiency, to macroscopic traits, such as growth rate and activity against other beta-lactam antibiotics. Our results indicate that cryptic yet consequential phenotypic differences can accumulate rapidly under strong selection, unpredictably shaping the long-term success of resistance enzymes in their journey across hosts and environments.
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Palabras clave

Antibiotic-resistanceBeta-lactamaseCeftazidime-avibactamDrug-resistanceFitnessKlebsiella-pneumoniaeMolecular population-geneticsMutationSensitivitSoft sweepsZero hunger

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Nature Ecology & Evolution debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2025, se encontraba en la posición 2/200, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Ecology. Destacable, igualmente, el hecho de que la Revista está posicionada por encima del Percentil 90.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2026-04-25:

  • WoS: 1
  • Scopus: 2
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2026-04-25:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 8.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 8 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 6.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 4 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: https://oa.upm.es/93353/

Como resultado de la publicación del trabajo en el repositorio institucional, se han obtenido datos estadísticos de uso que reflejan su impacto. En términos de difusión, podemos afirmar que, hasta la fecha

  • Visualizaciones: 36
  • Descargas: 10
Siguiendo con el impacto social del trabajo, es importante enfatizar el hecho de que, por su contenido, puede ser asignado a la línea de interés del ODS 2 - Poner fin al hambre, con una probabilidad del 50% según el algoritmo mBERT desarrollado por Aurora University.
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Análisis de liderazgo de los autores institucionales

Este trabajo se ha realizado con colaboración internacional, concretamente con investigadores de: France.

Existe un liderazgo significativo ya que algunos de los autores pertenecientes a la institución aparecen como primer o último firmante, se puede apreciar en el detalle: Primer Autor (DABOS, MARIA LAURA BELEN) y Último Autor (COUCE IGLESIAS, ALEJANDRO).

los autores responsables de establecer las labores de correspondencia han sido DABOS, MARIA LAURA BELEN y COUCE IGLESIAS, ALEJANDRO.

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Reconocimientos ligados al ítem

We thank L. J. Gonzalez and A. J. Vila for valuable experimental suggestions and J. Barber and L. Lopez-Merino for proofreading the manuscript. L.D. acknowledges support from the European Commission under the Horizon 2020 Framework Programme (Marie Sklodowska-Curie Individual Fellowship 101029953). A.C. acknowledges support from the Agencia Estatal de Investigacion (Proyectos de Investigacion, Desarrollo e Innovacion (PID2019-110992GA-I00 and PID2022-142857NB-I00) and Centros de Excelencia Severo Ochoa (SEV-2016-0672 and CEX2020-000999-S)) and a Comunidad de Madrid Talento Fellowship (2019-T1/BIO-12882 and 2023-5A/BIO-28940).
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