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Tome-Amat, JaimeAutor o Coautor

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18 de noviembre de 2019
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Artículo

Inclusion of a Furin Cleavage Site Enhances Antitumor Efficacy against Colorectal Cancer Cells of Ribotoxin alpha-Sarcin- or RNase T1-Based Immunotoxins

Publicado en: Toxins. 11 (10): E593- - 2019-10-12 11(10), DOI: 10.3390/toxins11100593

Autores:

Ruiz-de-la-Herran, Javier; Tome-Amat, Jaime; Lazaro-Gorines, Rodrigo; Gavilanes, Jose G.; Lacadena, Javier;
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Afiliaciones

Univ Complutense Madrid, Fac Ciencias Quim, Dept Bioquim & Biol Mol, E-28040 Madrid, Spain - Autor o Coautor
UPM, Ctr Plant Biotechnol & Genom, INIA, Madrid 28223, Spain - Autor o Coautor

Resumen

Immunotoxins are chimeric molecules that combine the specificity of an antibody to recognize and bind tumor antigens with the potency of the enzymatic activity of a toxin, thus, promoting the death of target cells. Among them, RNases-based immunotoxins have arisen as promising antitumor therapeutic agents. In this work, we describe the production and purification of two new immunoconjugates, based on RNase T1 and the fungal ribotoxin alpha-sarcin, with optimized properties for tumor treatment due to the inclusion of a furin cleavage site. Circular dichroism spectroscopy, ribonucleolytic activity studies, flow cytometry, fluorescence microscopy, and cell viability assays were carried out for structural and in vitro functional characterization. Our results confirm the enhanced antitumor efficiency showed by these furin-immunotoxin variants as a result of an improved release of their toxic domain to the cytosol, favoring the accessibility of both ribonucleases to their substrates. Overall, these results represent a step forward in the design of immunotoxins with optimized properties for potential therapeutic application in vivo.
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Palabras clave

colorectal cancerfurinimmunotoxinintracellular traffickingribotoxinrnase t1?-sarcinA33 antigenAlpha-sarcinCell line, tumorClinical-trialsColonic neoplasmsColorectal cancerEndoribonucleasesFungal proteinsFurinGolgiHumansImmunoconjugatesImmunotoxinImmunotoxinsIntracellular traffickingMechanismProprotein-processing enzymeRecombinant immunotoxinsRestrictocinRibonuclease t1Ribonuclease-t1RibotoxinRnase t1ToxinΑ-sarcin

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Toxins debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2019, se encontraba en la posición 21/92, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Toxicology.

Independientemente del impacto esperado determinado por el canal de difusión, es importante destacar el impacto real observado de la propia aportación.

Según las diferentes agencias de indexación, el número de citas acumuladas por esta publicación hasta la fecha 2025-12-22:

  • WoS: 6
  • Scopus: 10
  • Europe PMC: 5
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Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-12-22:

  • El uso, desde el ámbito académico evidenciado por el indicador de la agencia Altmetric referido como agregaciones realizadas por el gestor bibliográfico personal Mendeley, nos da un total de: 17.
  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 17 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

  • El Score total de Altmetric: 21.
  • El número de menciones en la red social X (antes Twitter): 7 (Altmetric).
  • El número de menciones en medios de comunicación: 2 (Altmetric).

Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

  • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.
  • Asignación de un Handle/URN como identificador dentro del Depósito en el Repositorio Institucional: https://oa.upm.es/63636/

Como resultado de la publicación del trabajo en el repositorio institucional, se han obtenido datos estadísticos de uso que reflejan su impacto. En términos de difusión, podemos afirmar que, hasta la fecha

  • Visualizaciones: 499
  • Descargas: 367
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Reconocimientos ligados al ítem

This research was funded by the Universidad Complutense de Madrid, grant numbers PR41/17-21004 and PR75/18-21563.
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