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Financial support for this research was provided by Bayer Hispania, which had no role in the design of the study; the collection, analysis, and interpretation of data; and the writing of the manuscript.

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Avila, JcmAutor o Coautor

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10 de mayo de 2021
Publicaciones
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Artículo

Biomarkers Associated with Regorafenib First-Line Treatment Benefits in Metastatic Colorectal Cancer Patients: REFRAME Molecular Study

Publicado en:Cancers. 13 (7): 1710- - 2021-04-01 13(7), DOI: 10.3390/cancers13071710

Autores: Conde, Elisa; Earl, Julie; Crespo-Toro, Lorena; Blanco-Agudo, Carolina; Ramos-Munoz, Edurne; Rodriguez-Serrano, E Macarena; Martinez avila, Jose Carlos; Salinas-Munoz, Laura; Serrano-Huertas, Silvia; Ferreiro, Reyes; Rodriguez-Garrote, Mercedes; Sainz, Bruno, Jr; Massuti, Bartomeu; Alfonso, Pilar Garcia; Benavides, Manuel; Aranda, Enrique; Garcia-Bermejo, Maria Laura; Carrato, Alfredo

Afiliaciones

Biomed Res Network Canc CIBERONC, C Monforte de Lemos 3-5,Pabellon 11, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Chron Dis & Canc Area 3 IRYCIS, Canc Stem Cells & Fibroinflammatory Microenvironm, Madrid 28034, Spain - Autor o Coautor
Hosp Univ Gregorio Maranon, Dept Oncol, Inst Invest Sanitaria Gregorio Maranon, Doctor Esquerdo 46, Madrid 28028, Spain - Autor o Coautor
Hosp Univ Reg & Virgen de la Victoria, Dept Oncol, IBIMA, Malaga 29010, Spain - Autor o Coautor
Ramon y Cajal Hlth Res Inst IRYCIS, Biomarkers & Therapeut Targets Grp, RedinRen, Madrid 28034, Spain - Autor o Coautor
Ramon y Cajal Hlth Res Inst IRYCIS, Core Facil, RedinRen, Madrid 28034, Spain - Autor o Coautor
Univ Alcala, Mol Epidemiol & Predict Tumor Markers Grp, Ramon y Cajal Hlth Res Inst IRYCIS, Carretera Colmenar Km 9100, Madrid 28034, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid UAM, CSIC UAM, Dept Biochem, Ramon y Cajal Hlth Res Inst IRYCIS, C Arzobispo Morcillo 4, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Univ Autonoma Madrid UAM, CSIC UAM, Inst Invest Biomed Alberto Sols IIBM, C Arzobispo Morcillo 4, Madrid 28029, Spain - Autor o Coautor
Univ Cordoba, Dept Oncol, Inst Maimonides Invest Biomed Cordoba, Hosp Univ Reina Sofia,IMIBIC, Ave Menendez Pidal S-N, Cordoba 14004, Spain - Autor o Coautor
Univ Miguel Hernandez, Dept Oncol, Inst Invest Sanitaria & Biomed Alicante ISABIAL, Hosp Gen Univ Alicante, Pintor Baeza 11, Alicante 03010, Spain - Autor o Coautor
Univ San Pablo CEU, Fac Ciencias Econ & Empresariales, Dept Matemat Aplicada & Estadist, C Julian Romea 23, Madrid 28003, Spain - Autor o Coautor
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Resumen

Simple Summary Biomarkers able to predict response and toxicity upon regorafenib therapy for colorectal cancer (CRC) are critical for treatment choice, particularly relevant in fragile patients. Here, we validated for the first time 18 distinct microRNAs (miRNAs) detected in serum and primary tumor samples, three germline single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in vascular endothelial growth factor (VEGF) and vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) genes, and low levels of Notch 1 expression in the primary tumor as predictive biomarkers of different features. Specifically, these markers were associated with a favorable response to treatment, disease stage, and relapse, as well as the appearance of asthenia. Therefore, these markers can be potentially useful biomarkers for patient stratification and for providing a more personalized and effective therapeutic strategy in fragile patients, while limiting the appearance of adverse effects. First-line treatment with regorafenib in frail metastatic colorectal cancer (mCRC) patients has shown some benefit. To accurately identify such patients before treatment, we studied blood biomarkers and primary tumor molecules. We unveiled serum microRNAs (miRNAs), single-nucleotide polymorphisms (SNPs) in angiogenic-related genes, and Notch 1 expression as biomarkers associated with response or toxicity. MicroRNA array profiling and genotyping of selected SNPs were performed in the blood of fragile mCRC patients treated with regorafenib. Notch 1 and CRC-associated miRNA expression was also analyzed in tumors. High levels of miR-185-5p in serum, rs7993418 in the vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR1) gene, and Notch 1 expression in biopsies were associated with a favorable response to treatment. Serum levels of miR-126-3p and miR-152-3p and tumor expression of miR-92a-1-5p were associated with treatment toxicity, particularly interesting in patients exhibiting comorbidities, and high levels of miR-362-3p were associated with asthenia. Additionally, several miRNAs were associated with the presence of metastasis, local recurrence, and peritoneal metastasis. Besides, miRNAs determined in primary tumors were associated with tumor-node-metastasis (TNM) staging. The rs2305948 and rs699947 SNPs in VEGFR2 and VEGFA, respectively, were markers of poor prognosis correlating with locoregional relapse, a higher N stage, and metastatic shedding. In conclusion, VEGF and VEGFR SNPs, miRNAs, and Notch 1 levels are potential useful biomarkers for the management of advanced CRC under regorafenib treatment.

Palabras clave

BiomarkersColorectal cancerMirnasRegorafenibToxicityTreatment response

Indicios de calidad

Impacto bibliométrico. Análisis de la aportación y canal de difusión

El trabajo ha sido publicado en la revista Cancers debido a la progresión y el buen impacto que ha alcanzado en los últimos años, según la agencia WoS (JCR), se ha convertido en una referencia en su campo. En el año de publicación del trabajo, 2021, se encontraba en la posición 60/245, consiguiendo con ello situarse como revista Q1 (Primer Cuartil), en la categoría Oncology.

Desde una perspectiva relativa, y atendiendo al indicador del impacto normalizado calculado a partir del Field Citation Ratio (FCR) de la fuente Dimensions, arroja un valor de: 2.55, lo que indica que, de manera comparada con trabajos en la misma disciplina y en el mismo año de publicación, lo ubica como trabajo citado por encima de la media. (fuente consultada: Dimensions Jul 2025)

De manera concreta y atendiendo a las diferentes agencias de indexación, el trabajo ha acumulado, hasta la fecha 2025-07-12, el siguiente número de citas:

  • WoS: 10
  • Scopus: 8
  • Europe PMC: 5

Impacto y visibilidad social

Desde la dimensión de Influencia o adopción social, y tomando como base las métricas asociadas a las menciones e interacciones proporcionadas por agencias especializadas en el cálculo de las denominadas “Métricas Alternativas o Sociales”, podemos destacar a fecha 2025-07-12:

  • La utilización de esta aportación en marcadores, bifurcaciones de código, añadidos a listas de favoritos para una lectura recurrente, así como visualizaciones generales, indica que alguien está usando la publicación como base de su trabajo actual. Esto puede ser un indicador destacado de futuras citas más formales y académicas. Tal afirmación es avalada por el resultado del indicador “Capture” que arroja un total de: 23 (PlumX).

Con una intencionalidad más de divulgación y orientada a audiencias más generales podemos observar otras puntuaciones más globales como:

    Es fundamental presentar evidencias que respalden la plena alineación con los principios y directrices institucionales en torno a la Ciencia Abierta y la Conservación y Difusión del Patrimonio Intelectual. Un claro ejemplo de ello es:

    • El trabajo se ha enviado a una revista cuya política editorial permite la publicación en abierto Open Access.